Isocural 10mg Pierre Fabre Benelux Caps 60 X 10mg

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Teratogene effecten ISOCURAL is een sterk teratogeen voor de mens en veroorzaakt een hoge frequentie van ernstige en levensbedreigende geboorteafwijkingen. ISOCURAL is strikt gecontra-indiceerd bij: - Zwangere vrouwen - Vrouwen in de vruchtbare leeftijd tenzij aan alle voorwaarden van het Programma ter voorkoming van zwangerschap wordt voldaan. Programma ter voorkoming van zwangerschap Dit geneesmiddel is TERATOGEEN. Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd tenzij aan alle volgende voorwaarden van het Programma ter voorkoming van zwangerschap wordt voldaan:  Zij moet lijden aan ernstige acne (zoals nodulaire acne of acne conglobata of acne met het risico van blijvende littekens) die resistent is voor een adequate kuur met een standaardtherapie met systemische antibacteriële en topische behandeling (zie rubriek 4.1 "Therapeutische indicaties").  Een mogelijke zwangerschap moet worden onderzocht bij alle vrouwelijke patiënten  Zij begrijpt het teratogene risico.  Zij begrijpt de noodzaak van een strikte maandelijks terugkerende controle.  Zij begrijpt de noodzaak van en accepteert effectieve anticonceptie die zonder onderbreking wordt toegepast 1 maand voorafgaand aan de behandeling, tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na beëindiging van de behandeling. Er dient ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode (dat wil zeggen een gebruiker-onafhankelijke methode), of twee elkaar aanvullende gebruiker�afhankelijke anticonceptiemethoden te worden toegepast.  Wanneer de anticonceptiemethode wordt gekozen, moeten de individuele omstandigheden per geval worden geëvalueerd. Hierbij moet de patiënt worden betrokken om zo haar betrokkenheid en therapietrouw te garanderen.  Ook in geval van amenorroe moet zij alle adviezen aangaande anticonceptie opvolgen  Zij is geïnformeerd over en begrijpt de mogelijke consequenties van zwangerschap en de noodzaak om snel een dokter te raadplegen als er risico van zwangerschap bestaat of zij zwanger is.  Zij begrijpt de noodzaak van en accepteert het regelmatig ondergaan van een zwangerschapstest voorafgaand aan de behandeling, bij voorkeur maandelijks tijdens de behandeling en 1 maand na beëindiging van de behandeling.  Zij heeft verklaard dat ze de gevaren en de noodzakelijke voorzorgen samenhangend met het gebruik van isotretinoïne heeft begrepen. Deze voorwaarden betreffen ook vrouwen die momenteel seksueel niet actief zijn tenzij de voorschrijver duidelijke redenen heeft die erop wijzen dat er geen zwangerschapsrisico bestaat. De voorschrijver moet zich ervan overtuigen dat:  De patiënte voldoet aan de eisen van het bovengenoemde Programma ter voorkoming van zwangerschap waaronder een bevestiging dat ze over voldoende begripsvermogen beschikt  De patiënte de hierboven vermelde voorwaarden accepteert.  De patiënte begrijpt dat zij op een consequente en correcte wijze één zeer effectieve anticonceptiemethode (dat wil zeggen een gebruiker-onafhankelijke methode), of twee elkaar aanvullende gebruiker-afhankelijke anticonceptiemethoden moet gebruiken, gedurende tenminste 1 maand voorafgaand aan de behandeling en dat effectieve anticonceptie voortgezet moet worden tijdens de behandeling en gedurende tenminste 1 maand na beëindiging van de behandeling.  De zwangerschapstesten moeten negatief zijn voorafgaand aan en tijdens de behandeling en 1 maand na beëindiging van de behandeling. De data en de uitkomsten van de zwangerschapstesten dienen te worden vastgelegd. Als een zwangerschap voorkomt bij een vrouw die wordt behandeld met isotretinoïne, dan moet de behandeling gestaakt worden. De patiënt moet voor evaluatie en advies worden doorverwezen naar een arts gespecialiseerd in of met ervaring in teratologie. Als een zwangerschap voorkomt na het beëindigen van de behandeling, dan blijft er een risico op ernstige foetale malformaties aanwezig. Dit risico blijft bestaan totdat het middel volledig is geëlimineerd, wat 1 maand na het beëindigen van de behandeling is. Anticonceptie Vrouwelijke patiënten moeten voorzien worden van begrijpelijke informatie over zwangerschapspreventie en ze moeten verwezen worden voor anticonceptie-advies als ze nog geen effectieve anticonceptie toepassen. Als de voorschrijvende arts niet in staat is deze informatie te geven, moet de patiënt worden doorverwezen naar een gespecialiseerde arts. Bij vrouwen die mogelijk het risico lopen zwanger te raken, is een minimum vereiste dat ze ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen (dat wil zeggen een gebruiker�onafhankelijke methode), of twee elkaar aanvullende gebruiker-afhankelijke anticonceptiemethoden. De anticonceptie moet gedurende ten minste 1 maand voor, tijdens en tenminste 1 maand na beëindiging van de behandeling met isotretinoïne worden voortgezet, zelfs bij patiënten met amenorroe. Wanneer de anticonceptiemethode wordt gekozen, moeten de individuele omstandigheden per geval worden geëvalueerd. Hierbij moet de patiënt worden betrokken om zo haar betrokkenheid en therapietrouw te garanderen. Zwangerschapstest In overeenstemming met de lokale praktijk wordt aanbevolen zwangerschapstesten met een minimum gevoeligheid van 25 mIU/ml onder medische supervisie uit te voeren als volgt: Voorafgaand aan de behandeling: Tenminste 1 maand nadat de patiënt gestart is met het gebruik van anticonceptie en kort (bij voorkeur enkele dagen) voor het eerste voorschrift, moet de patiënte onder medische supervisie een zwangerschapstest ondergaan. Deze test moet zekerheid geven dat de patiënte niet zwanger is wanneer de behandeling met isotretinoïne begint. Vervolgconsulten Vervolgconsulten dienen met regelmaat te worden gehouden, bij voorkeur op maandelijkse basis. Overeenkomstig de lokale praktijk dient te worden bepaald of een onder medische supervisie herhaalde zwangerschapstest elke maand nodig is, waarbij de seksuele activiteit, het recente menstruele verleden (abnormale menstruatie, overgeslagen menstruaties of amenorroe) en de anticonceptiemethode van de patiënte in aanmerking dienen te worden genomen. Waar geïndiceerd, dient elke volgende zwangerschapstest op de dag van het consult of binnen de drie dagen voorafgaand aan het bezoek aan de voorschrijver te worden uitgevoerd. Einde van de behandeling 1 maand na het beëindigen van de behandeling dient de vrouw een laatste zwangerschapstest te ondergaan om zwangerschap uit te sluiten. Beperkingen bij het voorschrijven en afleveren Voorschriften met ISOCURAL voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen tot 30 dagen beperkt te blijven zodat regelmatige controles kunnen worden uitgevoerd, waaronder zwangerschapstesten en monitoring. Bij voorkeur dient de zwangerschapstest, het voorschrijven en het afleveren van ISOCURAL op dezelfde dag plaats te vinden. Deze maandelijkse controle zorgt ervoor dat er regelmatig een zwangerschapstest en monitoring plaatsvindt en dat de patiënte niet zwanger is voordat zij een volgende cyclus met geneesmiddelen start. Mannelijke patiënten De beschikbare gegevens suggereren dat de mate van maternale blootstelling aan sperma van patiënten die ISOCURAL gebruiken te klein is om geassocieerd te worden met de teratogene effecten van ISOCURAL. Mannelijke patiënten moeten eraan herinnerd worden, dat zij hun medicatie niet aan anderen mogen geven, vooral niet aan vrouwen. Aanvullende voorzorgen Patiënten moeten erop gewezen worden dat ze dit geneesmiddel nooit mogen doorgeven aan anderen en dat ze niet gebruikte capsules aan het eind van de behandeling bij de apotheek inleveren. Patiënten mogen geen bloed geven tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na het stoppen van de behandeling met isotretinoïne vanwege het potentiële risico voor de foetus van een zwangere vrouw die transfusie krijgt. Educatiemateriaal Om de voorschrijvende artsen, apothekers en patiënten te helpen om blootstelling van de foetus aan isotretinoïne te voorkomen, zorgt de houder van de vergunning voor het in de handel brengen voor voorlichtingsmaterialen om de waarschuwingen over de teratogeniciteit van isotretinoïne te benadrukken, om advies te geven over anticonceptie voordat de behandeling begint en om de noodzaak van zwangerschapstesten uit te leggen. Alle patiënten, zowel mannelijke als vrouwelijke, dienen door de arts volledig geïnformeerd te worden over het teratogene risico en over het strikt naleven van maatregelen ter voorkoming van zwangerschap zoals omschreven in het Programma ter voorkoming van zwangerschap. Psychische stoornissen Depressie, verergering van depressie, angst, agressieve neigingen, stemmingswisselingen, psychotische symptomen en zeer zelden zelfmoordneigingen, zelfmoordpogingen en zelfmoord zijn gemeld bij met isotretinoïne behandelde patiënten (zie rubriek 4.8). Bijzondere aandacht dient te worden besteed aan patiënten met een voorgeschiedenis van depressie en alle patiënten dienen gecontroleerd te worden op symptomen van depressie en, indien noodzakelijk, verwezen te worden voor een passende therapie. Stoppen van de behandeling kan echter onvoldoende zijn om de symptomen te verminderen en daarom kan een verdere psychiatrische of psychologische evaluatie nodig zijn. Bewustzijn door familie of vrienden kan nuttig zijn om verslechtering van de geestelijke gezondheid te detecteren. Huid- en onderhuidaandoeningen In de beginfase van de behandeling wordt af en toe een acute exacerbatie van de acne waargenomen maar deze neemt gewoonlijk binnen 7-10 dagen af bij een voortgezette behandeling en meestal hoeft de dosis niet te worden aangepast. Blootstelling aan intens zonlicht of aan UV-stralen dient te worden vermeden. Zo nodig dient een zonnebrandmiddel met een hoge beschermingsfactor van ten minste SPF 15 gebruikt te worden. Agressieve chemische dermabrasie en huidlaserbehandeling dienen bij patiënten die met isotretinoïne worden behandeld en gedurende een periode van 5 tot 6 maanden na beëindiging van de behandeling te worden vermeden vanwege het risico van hypertrofische littekenvorming op atypische plaatsen en in meer zeldzame gevallen post-inflammatoire hyper- of hypopigmentatie op de behandelde gebieden. Epileren met was dient bij patiënten die met isotretinoïne worden behandeld gedurende een periode van ten minste 6 maanden na de behandeling te worden vermeden vanwege het risico van epidermolyse. Gelijktijdige toediening van isotretinoïne en topische keratolytische of exfoliatieve anti�acnemiddelen dient vermeden te worden omdat lokale irritatie kan toenemen (zie rubriek 4.5). De patiënten dienen aangeraden te worden vanaf het begin van de behandeling een vochtinbrengende zalf of crème en een lippenbalsem te gebruiken omdat isotretinoïne waarschijnlijk droge huid en lippen veroorzaakt. In verband met het gebruik van isotretinoïne zijn ernstige huidreacties (bijvoorbeeld erythema multiforme (EM), Stevens-Johnson syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN)) gerapporteerd nadat dit middel op de markt is gebracht. Omdat deze reacties moeilijk te onderscheiden zijn van andere huidreacties die zich kunnen voordoen (zie rubriek 4.8), dienen patiënten gewaarschuwd te worden voor de tekens en symptomen en nauwgezet te worden gecontroleerd op ernstige huidreacties. Bij het vermoeden van een ernstige huidreactie, dient de behandeling met isotretinoïne te worden gestaakt. Oogaandoeningen Droge ogen, troebele cornea, slechter zien in het donker en keratitis verdwijnen doorgaans na het staken van de therapie. Gevallen van droge ogen die niet verbeterden na het staken van de behandeling zijn gemeld. Droge ogen kunnen worden verholpen door het aanbrengen van een verzachtende oogzalf of het gebruik van kunsttranen. Intolerantie voor contactlenzen kan voorkomen, waardoor de patiënt gedwongen kan worden een bril te dragen tijdens de behandeling. Slechter zien in het donker is ook gemeld en bij sommige patiënten trad dat plotseling op (zie rubriek 4.7 "Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen"). Patiënten met visusstoornissen dienen verwezen te worden voor een specialistisch oogheelkundig onderzoek. Het kan noodzakelijk zijn de behandeling met isotretinoïne te stoppen. Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Myalgie, artralgie en verhoogde creatinefosfokinasewaarden in serum zijn gemeld bij patiënten die isotretinoïne krijgen, vooral bij diegenen die een zware fysieke inspanning verrichten (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen"). Botafwijkingen waaronder vroegtijdige sluiting van de epifysen, hyperostose en calcificatie van pezen en ligamenten zijn voorgekomen na jarenlange toediening van zeer hoge doses ter behandeling van keratinisatiestoornissen. De dosisniveaus, de duur van behandeling en de totale cumulatieve dosis overschreden bij deze patiënten over het algemeen ver de aanbevelingen bij de behandeling van acne. Sacro-iliitis is gemeld bij patiënten die werden behandeld met isotretinoïne. Om bij patiënten met klinische symptomen van sacro-iliitis onderscheid te kunnen maken tussen sacro-iliitis en andere oorzaken van rugpijn kan het nodig zijn verder onderzoek te doen, waaronder beeldvormende methoden, zoals MRI. In gevallen die na het op de markt brengen zijn gemeld, verbeterde de sacro-iliitis na het stopzetten van Isocural en passende behandeling. Benigne intracraniële hypertensie Er zijn gevallen van benigne intracraniële hypertensie gemeld, in sommige gevallen bij gelijktijdig gebruik van tetracyclinen (zie rubriek 4.3 "Contra-indicaties" en 4.5 "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie"). Tekenen en symptomen van benigne intracraniële hypertensie omvatten hoofdpijn, misselijkheid en braken, visusstoornissen en papiloedeem. Patiënten bij wie benigne intracraniële hypertensie ontstaat, moeten de behandeling met isotretinoïne onmiddellijk staken. Lever- en galaandoeningen Leverenzymen dienen vóór behandeling, 1 maand na aanvang van de behandeling en daarna om de 3 maanden te worden gecontroleerd tenzij vaker controleren klinisch aangewezen is. Voorbijgaande en reversibele verhogingen van levertransaminasen zijn gemeld. In veel gevallen bleven deze verhogingen binnen het normale bereik en keerden tijdens de behandeling tot de uitgangswaarden terug. In geval van een blijvende klinisch relevante verhoging van de transaminasewaarden kan echter een verlaging van de dosis of het stopzetten van de behandeling overwogen worden. Nierinsufficiëntie Nierinsufficiëntie en nierfalen hebben geen invloed op de farmacokinetiek van isotretinoïne. Daarom kan isotretinoïne worden toegediend bij patiënten met nierinsufficiëntie. Het wordt echter aanbevolen de patiënten te laten beginnen met een lage dosis en dan de dosis omhoog te titreren tot de maximaal verdragen dosis (zie rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening"). Lipidenmetabolisme Serumlipiden (nuchtere waarden) dienen vóór behandeling, 1 maand na aanvang van de behandeling en daarna om de 3 maanden te worden gecontroleerd tenzij vaker controleren klinisch aangewezen is. Verhoogde serumwaarden van de lipiden keren gewoonlijk terug tot normaal na verlaging van de dosis of na het stopzetten van de behandeling en ze kunnen ook op dieetmaatregelen reageren. Isotretinoïne is in verband gebracht met een verhoging van triglyceridenspiegels in plasma. De toediening van isotretinoïne moet worden stopgezet als de hypertriglyceridemie niet op een aanvaardbaar peil kan worden gehouden of als zich symptomen van pancreatitis voordoen (zie rubriek 4.8 "Bijwerkingen"). Spiegels boven 800 mg/dl of 9 mmol/l gaan soms gepaard met acute pancreatitis, wat fataal kan verlopen. Maagdarmstelselaandoeningen Bij patiënten zonder voorgeschiedenis van maagdarmstelselaandoeningen is isotretinoïne in verband gebracht met darmontsteking (waaronder ileitis regionalis). Bij patiënten met een ernstige (bloederige) diarree dient de behandeling met isotretinoïne onmiddellijk gestaakt te worden. Allergische reacties Anafylactische reacties zijn zelden gemeld, in sommige gevallen na eerdere toepassing van topische retinoïden. Allergische huidreacties zijn soms gemeld. Ernstige gevallen van allergische vasculitis, vaak met purpura (blauwe en rode vlekken) van de extremiteiten en extracutane betrokkenheid zijn gemeld. Ernstige allergische reacties maken een onderbreking van de behandeling en een zorgvuldige controle noodzakelijk. Patiënten met een hoog risico Bij patiënten met diabetes, obesitas, alcoholmisbruik of stoornissen van het lipidenmetabolisme die met isotretinoïne worden behandeld, kan een frequentere controle van de serumwaarden voor lipiden en/of bloedglucose nodig zijn. Verhoogde nuchtere bloedsuikerwaarden zijn gemeld en nieuwe gevallen van diabetes zijn vastgesteld tijdens de behandeling met isotretinoïne.

Therapeutische indicaties: Ernstige vormen van acne (zoals nodulaire acne en acne conglobata of acne met het risico van blijvende littekens) die resistent zijn voor een adequate kuur met een standaardtherapie met systemische antibiotica en topische behandeling.

KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING:

ISOCURAL 10 mg, zachte capsule: Elke zachte capsule bevat 10 mg isotretinoïne. Hulpstof met bekend effect: 104,2mggeraffineerde sojaboonolie per zachte capsule.

FARMACEUTISCHE VORM:

Capsule, zacht. Elke capsule van 10 mg heeft een rood/bruin gelatineomhulsel met een felle gele/oranje vulling en is aan één zijde met het logo "I 10" bedrukt.

Gebruikt u naast ISOCURAL nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft.

Neem tijdens een behandeling met ISOCURAL geen geneesmiddel dat vitamine A of tetracyclinen (een type antibiotica) bevat en gebruik geen huidbehandelingen voor acne (andere retinoïden).

Gelijktijdige toediening van isotretinoïne en topische keratolytische of exfoliatieve anti-acnemiddelen dient vermeden te worden omdat lokale irritatie kan toenemen.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

Vaak verminderen deze effecten tijdens de behandeling of na stopzetting van de behandeling of een wijziging van de dosering (bespreek dit met uw arts), sommige kunnen echter aanhouden nadat de behandeling is gestopt. Uw arts kan u bij dergelijke gevallen helpen.

Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn

 Psychische stoornissen

Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1.000 gebruikers)

o Depressie of gerelateerde aandoeningen. Tekenen hiervan omvatten een verdrietige stemming of stemmingswisselingen, angst, gevoel van emotioneel onwelbevinden.

o Verergering van bestaande depressie.

o Gewelddadig of agressief gedrag.

Zeer zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 10.000 gebruikers)

o Sommige mensen hebben zelfverwondings- of zelfmoordgedachten of -gevoelens, hebben geprobeerd zelfmoord te plegen of hebben zelfmoord gepleegd, en deze mensen leken niet depressief te zijn.

o Abnormaal gedrag.

o Verschijnselen van psychose: verstoord contact met de werkelijkheid, zoals het horen van stemmen en het zien van dingen die er niet zijn.

Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u last krijgt van deze psychische verschijnselen. Uw arts kan u dan vertellen ISOCURAL niet meer in te nemen, maar dit kan wellicht niet voldoende zijn om de bijwerkingen te stoppen: het is dus mogelijk dat u meer hulp nodig heeft en uw arts kan die voor u regelen.

 Zelden (komen voor bij minder dan 1 op de 1000 gebruikers): Een plotselinge, levensbedreigende allergische reactie (anafylactische reacties: moeite met ademhalen of slikken door plotselinge zwelling van keel, gezicht, lippen en mond. Daarnaast plotselinge zwelling van de handen, voeten en enkels). Stop in geval van een allergische reactie met het innemen van ISOCURAL en neem contact op met uw arts.

 Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald): Ernstige vormen van huiduitslag (zoals erythema multiforme, Stevens-Johnsonsyndroom en toxische epidermale necrolyse), welke levensbedreigend kunnen zijn en onmiddellijke medische aandacht vereisen. Dit soort huiduitslag verschijnt aanvankelijk in de vorm van ronde plekken, vaak met blaren in het midden, meestal op de armen en handen of de benen en voeten; bij ernstiger huiduitslag kan ook blaarvorming op de borst en rug voorkomen. Er kunnen bijkomende symptomen ontstaan, zoals ooginfectie (conjunctivitis) of zweren in de mond, keel of neus. Ernstige vormen van huiduitslag kunnen verergeren tot het verregaand loslaten van de huid, wat levensbedreigend kan zijn. Deze ernstige vormen van huiduitslag worden vaak voorafgegaan door hoofdpijn, koorts en pijn overal in het lichaam (griepachtige symptomen).

Als u ernstige huiduitslag of deze huidsymptomen krijgt, stop dan met het innemen van ISOCURAL en neem onmiddellijk contact op met een arts.

Contra-indicaties:

• Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (zie "Zwangerschap en borstvoeding").
• Isotretinoïne is gecontra-indiceerd bij vrouwen op vruchtbare leeftijd tenzij aan alle voorwaarden van het Programma ter voorkoming van zwangerschap wordt voldaan (zie "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
• Isotretinoïne is ook gecontra-indiceerd bij patiënten: met overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen; met leverinsufficiëntie; met sterk verhoogde lipidenspiegels in het bloed; met hypervitaminose A; die allergisch zijn voor pinda- of sojaboonolie vermits Isocural sojaboonolie bevat; die gelijktijdig behandeld worden met tetracyclinen (zie "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie"). die vitamine A krijgen; die andere retinoïden krijgen (acitretine, alitretinoïne).

Bijwerkingen:

Samenvatting van het veiligheidsprofiel:

De volgende symptomen zijn de meest voorkomende gemelde bijwerkingen bij isotretinoïne: droge slijmvliezen van bv. de lippen, cheilitis, droog neusslijmvlies, epistaxis, en droge ogen/conjunctivitis, droge huid. Sommige van de bijwerkingen die in verband zijn gebracht met het gebruik van isotretinoïne zijn dosis afhankelijk.

Over het algemeen zijn de bijwerkingen reversibel na verandering van de dosis of na het stopzetten van de behandeling, maar sommige kunnen echter blijven bestaan na het staken van de behandeling.

Samenvatting van de bijwerkingen in tabelvorm:

De bijwerkingen zijn hieronder gerangschikt volgens MedDRA systeem/orgaanklasse en frequentie. De frequentie wordtbepaald volgens de volgende conventie: zeer vaak (≥ 1/10), vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1000 tot < 1/100), zelden (≥ 1/10000 tot < 1/1000), zeer zelden (< 1/10000), of niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

• Infecties: Zeer zelden: Grampositieve (mucocutane) bacteriële infectie.
• Bloed- en lymfestelselaandoeningen: Zeer vaak: Anemie, verhoogde bezinkingssnelheid van rode bloedcellen, trombocytopenie, trombocytose; Vaak: Neutropenie; Zeer zelden: Lymfadenopathie.
• Immuunsysteemaandoeningen: Zelden: Allergische huidreactie, anafylactische reacties, overgevoeligheid.
• Voedings- en stofwisselingsstoornissen: Zeer zelden: Diabetes mellitus, hyperurikemie.
• Psychische stoornissen: Zelden: Depressie, verergering van depressie, agressieve neigingen, angst, stemmingswisselingen; Zeer zelden: Abnormaal gedrag, psychotische stoornis, zelfmoordneiging, zelfmoordpoging, zelfmoord.
• Zenuwstelselaandoeningen: Vaak: Hoofdpijn; Zeer zelden: Benigne intracraniële hypertensie, epileptische aanvallen, slaperigheid, duizeligheid.
• Oogaandoeningen: Zeer vaak: Blefaritis, conjunctivitis, droge ogen, oogirritatie; Zeer zelden: Visusstoornissen, wazig zien, cataract, kleurenblindheid (gebrekkig kleuren zien), contactlensintolerantie, troebele cornea, nachtblindheid, keratitis, papiloedeem (als teken van benigne intracraniële hypertensie), fotofobie.
• Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen: Zeer zelden:Verminderd gehoor.
• Bloedvataandoeningen: Zeer zelden: Vasculitis (bijvoorbeeld Wegener-granulomatosis, allergische vasculitis).
• Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: Vaak: Epistaxis, droge neus, nasofaryngitis; Zeer zelden: Bronchospasme (vooral bij astmapatiënten), heesheid.
• Maagdarmstelselaandoeningen: Zeer zelden: Colitis, ileïtis, droge keel, gastrointestinale bloeding, bloederige diarree en inflammatoire darmaandoening, misselijkheid, pancreatitis (zie "Bijzondere waarschuwingen envoorzorgen bij gebruik").
• Lever- en galaandoeningen: Zeer vaak: Verhoogd transaminase (zie "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik"); Zeer zelden: Hepatitis.
• Huid- en onderhuidaandoeningen: Zeer vaak: Cheilitis, dermatitis, droge huid, gelokaliseerde exfoliatie, pruritus, erythemateuze uitslag, broze huid en (risico van trauma bij wrijven); Zelden: Alopecia; Zeer zelden: Acne fulminans, verergering van acne (opflakkering van acne), erytheem (faciaal), exantheem, haaraandoeningen, hirsutisme, nageldystrofie, paronychia, lichtovergevoeligheidsreactie, pyogeen granuloom, hyperpigmentatie van de huid, toegenomen zweten; Niet bekend: Erythema multiforme, Stevens-Johnson syndroom, toxische,epidermale necrolyse.
• Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen: Zeer vaak: Artralgie, myalgie, rugpijn (vooral bij adolescenten); Zeer zelden: Artritis, calcinose (calcificatie vanligamenten en pezen), vroegtijdige sluiting van de epifysen, exostose (hyperostose), verminderde botdichtheid, tendinitis, rhabdomyolyse.
• Nier- en urinewegaandoeningen: Zeer zelden: Glomerulonefritis.
• Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: Zeer zelden: Granulatieweefsel (toegenomen vorming), malaise.
• Onderzoeken: Zeer vaak: Verhoogde bloedtriglyceriden, verlaagde hoge dichtheid lipoproteïnen; Vaak: Verhoogd bloedcholesterol, verhoogde bloedglucose, hematurie, proteïnurie; Zeer zelden: Verhoogd creatinefosfokinase in het bloed. De incidentie van bijwerkingen werd berekend op basis van de samengevoegde gegevens uit klinische studies waaraan 824 patiënten deelnamen en de post-marketing gegevens.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen:

Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem : Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten - Afdeling Vigilantie - EUROSTATION II - Victor Hortaplein, 40/ 40 - B-1060 Brussel - Website: www.fagg.be - e-mail: adversedrugreactions@fagg-afmps.be. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN PIERRE FABRE BENELUX, Henri- Joseph Genesse straat 1, 1070 Brussel, België NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 5 mg: BE280402 10 mg: BE280411 20 mg: BE280427 DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 27 februari 2006 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 05/2015 De laatste datum waarop deze SKP werd goedgekeurd is 05/2015. AFLEVERWIJZE Op medisch voorschrift

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Zwangerschap is een absolute contra-indicatie bij de behandeling met isotretinoïne (zie rubrieken 4.3 en 4.4). Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zich houden aan het Programma ter voorkoming van zwangerschap en effectieve anticonceptie gebruiken één maand voor de behandeling, tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na de behandeling. Als ondanks deze voorzorgen toch een zwangerschap optreedt tijdens de behandeling met isotretinoïne of binnen de maand na de behandeling, bestaat er een groot risico van zeer ernstige en ingrijpende misvormingen bij de foetus.

De foetale misvormingen die in verband werden gebracht met blootstelling aan isotretinoïne omvatten afwijkingen van het centrale zenuwstelsel (hydrocephalus, cerebellaire misvormingen/afwijkingen, microcefalie), faciale dysmorfie, gespleten verhemelte, afwijkingen aan het uitwendige oor (afwezigheid van het uitwendige oor, kleine of afwezige uitwendige gehoorgangen), oogafwijkingen (microftalmie), cardiovasculaire afwijkingen (conotruncale misvormingen zoals tetralogie van Fallot, transpositie van grote vaten, septumdefecten), afwijking van de thymus en bijschildklier. Ook is de incidentie van spontane abortus verhoogd. Als een zwangerschap optreedt bij een vrouw die met isotretinoïne behandeld wordt, moet de behandeling worden gestaakt en moet de patiënte voor evaluatie en advies verwezen worden naar een arts, gespecialiseerd in of met ervaring in teratologie. Vrouwen op vruchtbare leeftijd / Anticonceptie: Vrouwen op vruchtbare leeftijd moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode (dat wil zeggen een gebruikeronafhankelijke methode), of twee elkaar aanvullende gebruiker�afhankelijke anticonceptiemethoden toepassen. Anticonceptie moet tenminste 1 maand voorafgaand aan de behandeling, tijdens de behandeling en gedurende tenminste 1 maand na beëindiging van de behandeling met isotretinoïne worden toegepast, zelfs bij patiënten met amenorroe (zie rubriek 4.4.) Borstvoeding Isotretinoïne is zeer lipofiel en daardoor is het zeer waarschijnlijk dat isotretinoïne in de moedermelk terechtkomt. Vanwege de mogelijke bijwerkingen bij de moeder en het blootgestelde kind is het gebruik van isotretinoïne gecontra-indiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven. Vruchtbaarheid Isotretinoïne heeft bij therapeutische doseringen geen invloed op het aantal, de beweeglijkheid en de morfologie van het sperma en brengt de vorming en ontwikkeling van het embryo bij de man die isotretinoïne neemt niet in gevaar.

Dosering:

• Volwassenen inclusief adolescenten en ouderen: Een behandeling met isotretinoïne moet worden gestart met een dosis van 0,5 mg/kg/dag. De therapeutische respons op isotretinoïne en sommige bijwerkingen zijn dosisafhankelijk en variëren per patiënt. Dit maakt een individuele doseringsaanpassing tijdens de behandeling noodzakelijk. Bij de meeste patiënten varieert de dosis van 0,5 tot 1 mg/kg/dag. Remissie op lange termijn en de mate van recidief hangen eerder samen met de totale toegediende dosis dan met de behandelingsduur of de dagelijkse dosis. Het is aangetoond dat geen substantieel beter resultaat te verwachten valt als de cumulatieve behandelingsdosis hoger is dan 120-150 mg/kg. De behandelingsduur zal afhangen van de individuele dagelijkse dosis. Een behandelingskuur van 16-24 weken is normaliter voldoende om een remissie te bereiken. Bij de meeste patiënten verdwijnt de acne volledig met één enkele behandelingskuur. In geval van een duidelijk recidief kan een nieuwe behandelingskuur met isotretinoïne overwogen worden met dezelfde dagelijkse dosis en cumulatieve behandelingsdosis. Na het staken van de behandeling kan gedurende 8 weken een verdere verbetering worden waargenomen, zodat een verdere behandelingskuur pas in aanmerking komt als deze periode tenminste verstreken is.
• Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie:Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie dient de behandeling met een lagere dosis (bv. 10 mg/dag) te worden gestart. Daarna dient de dosis tot 1 mg/kg/dag verhoogd te worden of totdat de patiënt de maximaal verdragen dosis krijgt (zie "Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik").
• Patiënten met intolerantie: Bij patiënten met een ernstige intolerantie voor de aanbevolen dosis kan de behandeling met een lagere dosis worden voortgezet, wat wel tot gevolg heeft dat de therapie langer duurt en er een hoger risico van recidief bestaat. Om bij deze patiënten een zo groot mogelijk effect te behalen, dient de behandeling te worden voortgezet met de hoogst verdragen dosis.
• Pediatrische patiënten: Isotretinoïne is niet geïndiceerd voor de behandeling van prepuberale acne en het wordt niet aanbevolen bij patiënten jonger dan 12 jaar.

Wijze van toediening:

De capsules dienen eenmaal of tweemaal per dag met voedsel te worden ingenomen.